Marqué par les fameuses guerres d’Italie, Gênes, comme plusieurs villes italiennes, vit sous domination française, mais aussi impériale. Cependant, même s’il existe un civisme génois, la ville sait profiter de sa relation toute particulière avec le Saint Empire romain germanique, qu’elle ne va cesser de cultiver. Tant et si bien que les Génois bénéficient d’une place prépondérante dans l’entourage même de l’empereur Charles Quint. Administration, politique, économie, fiscalité… La diaspora génoise agit dans de nombreux domaines, jusque de l’autre côté de l’Atlantique où, auprès des Espagnols et des Portugais, elle sait tirer profit de ses investissements dans le Nouveau Monde.